唐卡和壁画都是藏传佛教重要的绘画形式，题材上也有许多相通之处，但两者在多个方面存在明显区别。
从形式上看，唐卡是卷轴画，可以卷起来收纳、随身携带、移动使用；壁画则是直接绘制在墙壁上，是建筑的一部分，固定不可移动。两者在物理形态上有本质差异。
从载体上看，唐卡的载体多为经过特殊处理的棉布、丝绢，少数也用纸；壁画的载体则是寺院、宫殿、洞窟的墙壁，包括泥墙、石壁、岩壁等。载体的不同直接影响了颜料的选用和绘制技法。
从尺寸上看，唐卡尺寸灵活，从微型唐卡（几厘米）到巨幅唐卡（几十米甚至上百米）都有；壁画则受制于墙面大小，尺寸相对固定。巨幅唐卡是寺院节庆时悬挂，平时则被收藏起来。
从制作工艺上看，唐卡有完整的"画布制作—起稿—上色—勾线—开脸—描金—装裱"流程；壁画则有"墙面处理—起稿—上色—勾线"等流程，缺少装裱环节，绘制完成后直接成为建筑的一部分。
从使用场景上看，唐卡可悬挂于佛堂、客厅、办公室，也可随身携带到野外使用；壁画则固定在某一建筑内，主要服务于特定空间的宗教活动。
从保存方式上看，唐卡便于卷起保存，相对容易转移和避光保存；壁画则难以移动，长期暴露在空气中，容易受到光照、湿度、人为因素的影响。
从功能定位上看，唐卡更突出"可移动的法物"属性，壁画则更强调"建筑空间的神圣性营造"。两者相辅相成，共同构成了藏传佛教艺术的全貌。
